Los hallazgos de la Prueba de SIRFLOX y FOXFIRE-Global sugieren que añadir Terapia de Radiación Interna Selectiva dirigida al hígado (SIRT), a la quimioterapia regular de primera línea, puede mejorar la sobrevivencia general en pacientes con metástasis de cáncer colorrectal (mCCR) de tumores primarios de lado derecho, comparado con los que recibieron quimioterapia solamente.
Un análisis post-hoc de los datos de los estudios de SIRFLOX y FOXFIRE-Global de 739 pacientes indica que añadir SIRT con microesferas de resina SIR-Spheres® Y-90 a la quimioterapia regular mFOLFOX6 de primera línea, en metástasis de cáncer colorrectal de hígado solamente, o dominante del hígado (mCCR), en pacientes con tumores primarios de lado derecho (PLD) dio como resultado una media importante estadísticamente y significativa clínicamente de 4.9 meses de beneficio de sobrevivencia media (Ratio de Peligro [HR]: 0.64 [95% CI: 0.46-0.89]; p=0.007). Esto se traduce en 36% de reducción en el riesgo de muerte en cualquier momento dado, comparado con pacientes que recibieron quimioterapia solamente.1
"Este asombroso y esencialmente inesperado hallazgo puede aportar nueva esperanza en pacientes mCCR con tumores de hígado solamente o dominantes de hígado que han invadido desde el lado derecho del colon. Estos cánceres son genética y estructuralmente diferentes de los tumores que comienzan en el lado izquierdo del colon. Los pacientes con tumores RSP tienen un peor pronóstico de sobrevivencia y menos opciones de tratamiento. El Catedrático Guy van Hazel, Director Clínico de Medicina en la Universidad de Western Australia, Perth, quien presentó los nuevos datos en el 19° Congreso Mundial sobre Cáncer Gastrointestinal (WCGC) de la Sociedad Europea de Medicina Oncológica en Barcelona1 dijo que no responden bien a las terapias biológicas como cetuximab o panitumumab".
Los nuevos datos coinciden con el metaanálisis en 2016 de 66 estudios que incluían más de 1.4 millón de pacientes CCR, y que encontraron un importante impacto en el pronóstico de punto de tumor primario en la sobrevivencia general2. En particular, los pacientes con mCCR de tumores primarios del lado izquierdo (PLI) presentaron un 27% de reducción en el riesgo de muerte en cualquier momento, comparado con pacientes PLD (HR: 0.73; p<0.001).2 los pacientes con PLD representaron más de un tercio (35-38%) de casos de mCCR en este análisis.2
"No hemos definido la "parcialidad" del tumor primario en los estudios de SIRFLOX y FOXFIRE-Global como resultado exacto, que originalmente concebíamos en 2005. En esos momentos, la comprensión científica del punto del tumor como posible variable de importancia en el manejo de CCR apenas comenzaba a surgir", explicó el Catedrático van Hazel. "Sin embargo, tuvimos un fuerte interés académico en el tema y suficiente previsión para registrar el punto del tumor primario en cada paciente que se registraba, y estudiamos estos datos como una variable secundaria independiente en nuestro plan estadístico".
Indicó que "no éramos los únicos en nuestro conservatismo inicial sobre el efecto del punto del tumor en cáncer colorrectal". El Cat. van Hazel añadió: "Sólo fue en la Junta Anual de ASCO en 2016, por ejemplo, cuando el Cat. Alan Venook, de la Universidad de California, San Francisco, indicó que, aunque los estudios anteriores habían introducido la idea de que el punto del tumor podría afectar los resultados del tratamiento de cáncer colorrectal, 'el efecto que observábamos en nuestro análisis retrospectivo del ensayo clínico de Fase III CALGB/SWOG 80405 parece ser mejor de lo que esperábamos', y podría cambiar el curso del manejo de la enfermedad".3,4
El Cat. van Hazel dijo: "El debate científico debe continuar, y continuará, sobre este tema", "pero si la parcialidad del tumor primario efectivamente separa el cáncer colorrectal y su metástasis en dos enfermedades diferentes, entonces el paradigma del tratamiento se debe evaluar de nuevo detenidamente para asegurar los mejores resultados posibles del tratamiento para cada paciente. Es necesaria más validación de nuestros hallazgos y, sujeto a esto, se puede soportar el considerar un uso previo de SIRT para pacientes de mCCR con metástasis de hígado solamente o dominante de hígado de tumores primarios de lado derecho".
"Es también importante recordar", indicó el Cat. van Hazel, "que los datos que comunicamos ahora son procedentes de estudios de primera línea que combinan SIRT con quimioterapia para pacientes con mCCR, y esto no cambia la evidencia establecida previamente y que soporta el papel de SIRT usando microesferas de resina SIR-Spheres Y-90 en el tratamiento de pacientes mCCR que no han respondido, o son intolerantes, a la quimioterapia inicial, lo que llevó a las recomendaciones en las guías generales clínicas de ESMO y NCCN".5,6
Catedrático Ricky Sharma, Presidente de Oncología de Radiación en University College London y Líder de Grupo Científico en el Instituto de Cáncer de UCL y Coordinador para SUN comentó:
"Durante la última década hemos visto que los cánceres colorrectales del lado izquierdo y del lado derecho son ambos biológicamente y anatómicamente diferentes. Los primarios del tumor de lado derecho son en estos momentos difíciles de tratar y los pacientes con mCCR (metástasis de cáncer colorrectal) de los tumores primarios de lado derecho pueden tener un peor pronóstico y peor respuesta a los tratamientos de las drogas anti cáncer.
Este análisis post-hoc de sub grupo sugiere que, añadir Terapia de Radiación Interna Selectiva (SIRT) al tratamiento de mCCR de primera línea puede mejorar la sobrevivencia general en pacientes con cáncer de hígado que surge de tumores de colon del lado derecho. El efecto de parcialidad en respuesta a SIRT merece más evaluación en otros estudios clínicos para validar este hallazgo inesperado".
El Dr. Bruno Sangro, Director de la Unidad de Hepatología de la Clínica Universidad de Navarra, coordinador de país de SUN para España, comentó: "El efecto de los datos en el cáncer colorrectal de lado derecho podría ser muy interesante. Es muy difícil tratar el cáncer y cualquier cosa que nos ayude a tratar pacientes con más efectividad, merece la pena.
El resultado primario del estudio combinado deberá tener poco impacto, o nada, en la práctica actual del tratamiento ya que a los pacientes que se les ofrece SIRT en la mayoría de países, son aquellos a los que ningún tratamiento de quimioterapia regular ha dado resultado".
El Análisis de resultados por punto de tumor primario que el Cat. van Hazel presentó en WCGC estaba basado en nuevos datos de SIRFLOX, un estudio de 530 pacientes comunicado por primera vez en ASCOO en 2015, y publicado posteriormente en Journal of Clínical Oncology,7 y FOXFIRE-Global, un estudio de 209 pacientes cuyos hallazgos se comunicaron por primera vez en la reunión de ASCO en 2017, junto con los hallazgos de FOXFIRE, un estudio de 364 pacientes en el Reino Unido.8
Los datos de estos tres estudios se reunieron prospectivamente en el Análisis Combinado de 1.103 pacientes de FOXFIRE, que presentó en ASCO en junio 2017 el Catedrático Ricky Sharma, Presidente de Oncología de Radiación de University College London, Reino Unido. Este análisis no presentó ninguna diferencia en el resultado primario en la sobrevivencia general al añadir SIRT a la quimioterapia basada en FOLFOX de primera línea en cáncer de hígado solamente, o dominante de hígado, independiente del punto del tumor colorrectal primario del paciente.8
Sin embargo, la presentación del Cat. Sharma en ASCO atrajo la atención hacia los hallazgos de una posible ventaja de sobrevivencia para pacientes PLD tratados con SIRT usando microesferas de resina SIR-Spheres Y-90, e indicó que se deberían hacer más análisis.
De los 739 pacientes en los estudios de SIRFLOX y FOXFIRE-Global publicados por el Cat. van Hazel en WCGC, 179 (24.2%) tenían un tumor PLD y 540 (73.1%) tenían un tumor PLI; 16 (2.2%) pacientes tenían un primario en ambos lados y el punto del tumor primario era desconocido en 4 pacientes (0.5%)1. Como se esperaba, los pacientes con PLD eran mayores (media de: 64.4 vs. 61.6 años) y una proporción mayor eran mujeres (42.5% vs. 32.0%), comparado con los de PLI, aunque no había importantes diferencias entre los medios del tratamiento por el punto del tumor primario.
La sobrevivencia general mejoró de forma muy importante al añadir SIRT con microesferas de resina SIR-Spheres Y-90 a la quimioterapia de primera línea mFOLFOX6 (± bevacizumab) en pacientes mCCR con un tumor primario de lado derecho (media 22.0 vs. 17.1 meses, con o sin SIRT, respectivamente; HR: 0.64 [95% CI: 0.46-0.89]; p=0.007). No se vio ninguna mejora en la sobrevivencia al añadir SIRT a la quimioterapia mFOLFOX6 de primera línea en pacientes con tumores PLI (media 24.6 vs. 26.6 meses, con o sin SIRT, respectivamente; HR: 1.12 [95% CI: 0.92-1.36]; p=0.279).
Una prueba estadística regular de la interacción de tratamiento por punto para sobrevivencia general también demostró ser muy importante (Chi-cuadrado: 9.49; p=0.002; HR: 0.548 [95% CI: 0.37-0.80]), presentando mayor evidencia que la ventaja observada de añadir SIRT a la quimioterapia mFOLFOX6 en pacientes PLD mCCR no era un hallazgo fortuito.
Los pacientes con tumores PLD tratados con SIRT además de mFOLFOX6 también presentaron una tendencia hacia una mejor Sobrevivencia sin Progresión (SSP) comparado con los que recibieron sólo mFOLFOX6 (media de 10.8 vs. 8.7 meses, respectivamente; HR: 0.73 [95% CI: 0.53-1.01]; p=0.053). No se presentaron importantes diferencias en la incidencia de casos adversos (CAs) entre pacientes con tumores PLD y con tumores PLI. El Cat. van Hazel indicó que: "Aunque los CAs eran más comunes en el grupo de quimioterapia más SIRT del Análisis Combinado, estos eran generalmente previsibles y manejables".
El Cat. van Hazel concluyó que, "el punto del tumor primario en mCCR está surgiendo como un factor de pronóstico importante y predictor de respuesta al tratamiento. Los pacientes con mCCR de tumores primarios de lado derecho desde luego tienen un peor pronóstico, y una menor respuesta al tratamiento, comparado con pacientes con primarios de lado izquierdo. Nuestro análisis del impacto del punto del tumor primario en resultados de los estudios afines de SIRFLOX y FOXFIRE-Global demuestra que la adición de microesferas de resina SIR-Spheres Y-90 a quimioterapia de primera línea basada en FOLFOX estaba asociada a un aumento estadísticamente importante y clínicamente relevante en la Sobrevivencia General para pacientes con tumores primarios de lado derecho".
"Creemos que nuestros datos añaden a la creciente información sobre el impacto de punto de tumor primario en resultados de mCCR, que se ha observado con diversos tratamientos y pueden, si se validan, soportar un enfoque según el lado en la selección de pacientes para SIRT en tratamiento de primera línea de mCCR de hígado solamente o dominante de hígado".
Referencias
1van Hazel G, Heinemann V, Sharma N y otros. Impacto del punto de tumor primario en la sobrevivencia de pacientes con metástasis de cáncer colorrectal que reciben terapia de radiación interna selectiva y quimioterapia como terapia de primera línea. 19° Congreso Mundial ESMO sobre Cáncer Gastrointestinal, Ann Encola 2017; Bas. LBA-006.
2Perelló F, Tomas ello G, Borgonovo K y otros. Pronóstico de sobrevivencia de cáncer de colon asociado con el lado izquierdo-vs-lado derecho: Una revisión sistemática y metaanálisis. JAMA Oncol 2017; 3: 211-9.
3Venook AP, Niedzwiecki D, Inocenta F y otros. Impacto de punto de tumor primario (1°) en la sobrevivencia general (SG) y sobrevivencia sin progresión (SSP) en pacientes (pts.) con metástasis de cáncer colorrectal (mCCR): Análisis de CALGB/SWOG 80405 (Alliance). Reunión Anual 2016 ASCO; J Clin Oncol 2016; 34 (Supl): Abs 3504.
4Medscape. Gran diferencia en Cáncer Colorrectal en el Lado Derecho vs Izquierdo. 2016 May 19; http://www.medscape.com/viewarticle/863537. última visita junio 2017.
5Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, y otros. Guías generales de consenso ESMO para el manejo de pacientes con metástasis de cáncer colorrectal. Ann Oncol 2016; 27: 1386-1422.
6Guías Generales Exhaustivas de la NCCN sobre la Práctica Clínica en Oncología. Cáncer de Colon. Versión 2.2017 www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf. última visita junio 2017.
7van Hazel GA, Heinemann V, Sharma NK et al. SIRFLOX: ensayo de fase III al azar comparando mFOLFOX6 de primera línea (más o menos bevacizumab) versus mFOLFOX6 (más o menos bevacizumab) más terapia de radiación interna selectiva en pacientes con metástasis de cáncer colorrectal. J Clin Oncol 2016; 34: 1723-1731.
8Sharma RA, Casan H, van Hazel G y otros. Análisis de sobrevivencia general de los posibles estudios aleatorios de radioterapia interna selectiva de primera línea (SIRT), en pacientes con metástasis de hígado de cáncer colorrectal. Reunión Anual 2017 ASCO; J Clin Oncol 2017; 35 (Supl): Abs 3507.
9GLOBOCAN 2012.Mortalidad, incidencia y prevalencia estimada de cáncer en todo el mundo, disponible en http://globocan.iarc.fr/Default.aspx. última visita junio 2017.
1Adam R, De Gramont A, Figueras J y otros. El enfoque onco-cirugía al manejo de metástasis de hígado de cáncer colorrectal: un consenso internacional multidisciplinario. Oncologist 2012; 17: 1225-39.
2Van de Eynde M, Hendlisz A. Tratamiento de metástasis colorrectal de hígado: Revisión. Rev Rec Clin Trials 2009; 4: 56-62.
Entre los 459 pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado o inoperable del ensayo francés SARAH, aquellos que recibieron uno o dos tratamientos SIRT (Radiación Interna Selectiva) dirigidos al hígado, usando microesferas de resina SIR Y-90, tuvieron una supervivencia similar a la de los pacientes que recibieron tratamiento sistémico estándar con sorafenib dos veces al día. Los pacientes de SIRT sufrieron menos de la mitad del número de efectos adversos y muchos menos efectos adversos graves relacionados con el tratamiento, y tuvieron una calidad de vida mucho mejor, según los datos presentados en el Congreso Internacional del Hígado 2017 ™ celebrado en ámsterdam.
La investigadora principal del estudio SARAH, la Profesora Valérie Vilgrain, del Departamento de Radiología del Hospital Universitario Beaujon, Asistencia Pública - Hospital de París (AP-HP) y Universidad de París Diderot, Sorbona, en París, Francia, hizo público los resultados, que podrían afectar al tratamiento de pacientes de cáncer de hígado en todo el mundo.
La Profesora Vilgrain afirmó que "a pesar de que el 26,6% de pacientes en la rama SIRT no recibió microesferas SIR por protocolo, el objetivo primario de supervivencia general por intención de tratamiento [ITT] no fue significantemente diferente (mediana de 8.0 vs. 9.9 meses; p=0.18). Además, si miramos a los pacientes que recibieron microesferas SIR o sorafenib según el protocolo SARAH, la mediana de SG fue idéntica (9,9 vs. 9,9 meses; p=0,92)."
La Profesora Vilgrain indicó: "En términos de lo que importa a los pacientes, los hallazgos de esta primera comparación directa a gran escala de SIRT y quimioterapia sistémica con sorafenib, también demuestran con claridad que SIRT redunda en una mejor tolerancia del tratamiento y una mejor calidad de vida". "Creo que esta consideración debería ser un factor crítico en el futuro para la selección de tratamiento de primera línea en esta población de pacientes."
Aproximadamente el 10% de los pacientes asignados a SIRT recibieron tratamiento con sorafenib porque su situación empeoró durante la preparación para SIRT, que tardó hasta 3 semanas en este ensayo clínico, o debido a los problemas técnicos para la administración de las microesferas. En la práctica clínica, ese tiempo se podría reducir de forma importante, indicó la Catedrática Vilgrain.
El Dr. Bruno Sangro, Director de la Unidad de Hepatología de la Clínica Universitaria de Navarra y coordinador para España de la Red de Usuarios SIRT comentó:
"El estudio SARAH es un estudio importante que compara de forma aleatoria SIRT y el tratamiento estándar. Aunque SIRT no demostró una ventaja en la supervivencia general, sí ha mostrado ventajas indudables en términos de seguridad, calidad de vida y respuesta tumoral en el hígado.
Está claro, en base a estos objetivos secundarios, que SIRT es una opción atractiva para algunos pacientes con HCC localmente avanzado, y esta opción debería estar disponible en la caja de herramientas oncológicas que usan los especialistas para tratar a estos pacientes.
Este estudio, en la práctica, coloca a SIRT como una importante opción de tratamiento para pacientes de HCC localmente avanzado e inoperable."
El ensayo SARAH es un ensayo aleatorio, controlado, iniciado por investigador y multicéntrico, en fase 3. Los pacientes con HCC localmente avanzado o inoperable que no respondían a otros tratamientos o progresaron tras dos sesiones de quimioembolización transarterial, se asignaron aleatoriamente a recibir SIRT con microesferas de resina Y-90, o sorafenib oral a la dosis de 400 mg dos veces al día.
El objetivo primario del estudio era la supervivencia general y los objetivos secundarios incluían la supervivencia libre de progresión (PFS), el tiempo de progresión radiológica en cualquier punto y en el hígado como primer punto, la respuesta del tumor, la calidad de vida, y la seguridad y toxicidad.
El estudio se realizó con 459 pacientes de 25 centros clínicos franceses, 237 de los cuales recibieron SIRT. La mediana de PFS fue de 4,1 meses y 3,7 meses en los grupos de SIRT y sorafenib, respectivamente (p=0,765). La incidencia acumulativa de progresión radiológica en cualquier punto no fue diferente entre los grupos (p=0.256). En total, se presentaron 1.297 y 2.837 acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AA), incluidos 230 y 411 de grado ≥3, en los grupos SIRT y sorafenib, respectivamente.
El número de pacientes con al menos un acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento fue de 173 (76,5%) y 203 (94,0%), (p<0,001), incluidos 92 (40,7%) y 136 (63,0%) acontecimientos adversos de grado ≥3, (p<0,001), en los grupos SIRT y sorafenib, respectivamente. La calidad de vida, evaluada mediante la escala de Estado de Salud Mundial del cuestionario EORTC QLQ-C30, fue mucho mejor en pacientes que recibieron SIRT comparado con el grupo de sorafenib (p=0.005), una ventaja que tuvo tendencia a aumentar con el tiempo (p=0.045).
El Dr. Andrew Kennedy presentó un panel en el ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium (Simposio de Cánceres Gastrointestinales de ASCO) que brindaba un análisis de supervivencia del estudio MORE actualizado para pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado predominante en el hígado tratados con radioterapia interna selectiva (SIRT, por sus siglas en inglés) que utiliza microesferas de resina marcadas con Y-90 (SIR-Spheres®).
Se consideraba el tratamiento de Radioembolización (RE) con Y-90, nombre alternativo de la SIRT, si los pacientes tenían cáncer colorrectal metastásico avanzado predominante en el hígado no apto para recibir un tratamiento quirúrgico, sistémico o ablativo, y que había demostrado un progreso o se había vuelto refractario a, al menos, una línea de tratamiento sistémico.
Antes del tratamiento de RE con Y-90, los pacientes recibieron una mediana de 2 líneas de quimioterapia sistémica (rango 0-6). En este análisis se incluyeron todos los pacientes que tenían un diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico, que habían recibido al menos 1 tratamiento de RE y que habían completado 1 visita de seguimiento.
Los datos sobre las características de los valores iniciales, los expedientes sobre los tratamientos y los eventos adversos se recolectaron en el periodo inicial, en el primer tratamiento de RE con Y-90 y en todas las visitas subsiguientes o hasta la muerte. La supervivencia se calculó desde el día del primer tratamiento de RE con Y-90 (el día 0) hasta el día de la muerte o de la última visita de seguimiento. Se accedió a los expedientes públicos o los registros médicos de los pacientes para obtener las fechas de muerte.
El monitoreo de la supervivencia de los pacientes del estudio MORE se prolongó hasta septiembre de 2016. Durante este análisis, el Dr. Kennedy y sus colegas obtuvieron las fechas de la muerte de 71 pacientes adicionales.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para obtener valores estimados actualizados de la supervivencia general de todos los pacientes. El 45 % de los pacientes continuaba con vida 1 año después de haber recibido el tratamiento de RE con Y-90; sin embargo, <10 % continuaba con vida 3 años después del tratamiento.
La mediana general actualizada de supervivencia fue de 10,0 meses (IC del 95 %: 9,2-11,8) con una mediana del seguimiento de 9,5 meses frente a 9,6 meses (IC del 95 %: 9,0-11,1) con una mediana del seguimiento de 8,6 meses, según lo indicado en el análisis del primer estudio MORE.
El Dr. Kennedy comentó lo siguiente:
"En el ASCO® Gastrointestinal Cancers Symposium, presentamos los datos del control de seguimiento más largo de pacientes con mCRC después de que hayan recibido un tratamiento con microesferas de resina con Y-90, SIR-Spheres®. Los datos confirman nuestros hallazgos originales con respecto a que la SIRT es segura, efectiva y que proporciona un beneficio clínico significativo a los pacientes, independientemente de su edad".
El profesor universitario Ricky Sharma, presidente de SUN, dijo:
"Los ensayos clínicos con personas de la tercera edad son especialmente valiosos, ya que los ensayos clínicos tradicionales no representan a este importante grupo de pacientes de manera satisfactoria. A partir de nuestras experiencias clínicas, sabemos que la SIRT puede utilizarse con seguridad en las personas de la tercera edad y, además, estos datos lo confirman y demuestran su efectividad.
Los datos del estudio MORE muestran la buena tolerancia a la SIRT, independientemente de la edad del paciente. A su vez, cabe destacar que la SIRT puede utilizarse como un tratamiento independiente efectivo después de que la quimioterapia haya dejado de surtir efecto. En ese caso, esta alternativa se conoce como un tratamiento de "rescate" y puede tener una tolerancia pobre. La SIRT parece ser una alternativa favorable a considerar y a analizar detalladamente con los pacientes adecuados".
El estudio MORE fue un análisis retrospectivo de 606 pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado predominante en el hígado que habían sido tratados con RE que utiliza microesferas de resina marcadas con Y-90 (SIR-SpheresASCO®).
Los pacientes fueron tratados de manera consecutiva, entre julio de 2002 y diciembre de 2011 en 1 de 11 centros con experiencia en RE en los Estados Unidos. Una organización de investigación por contrato independiente recolectó los datos de cada centro. Todos los centros recibieron la aprobación de la Institutional Review Board (Junta de Revisión Institucional) para este estudio.
Una nuevo análisis del conjunto de datos MORE de 606 pacientes con mCRC (cáncer colorrectal metastásico) que fueron tratados con microesferas de resina SIR-Spheres Y-90, publicado recientemente en la revista Clinical Colorectal Cancer, confirma que la edad del paciente no es una barrera para recibir un tratamiento SIRT (radioterapia interna selectiva) adecuado.
El informe llegó a la conclusión de que, para aquellos pacientes con mCRC irresecable con predominio hepático que reúnen los criterios de idoneidad para la radioembolización (RE), las microesferas de resina SIR-Spheres Y-90 parecen ser efectivas y toleradas, con independencia de la edad.
El estudio concluye que la selección de pacientes para recibir RE no debería excluir a las personas más mayores.
El principal autor del estudio, Andrew S. Kennedy, Doctor en Medicina, Director, Investigación de Oncología Radioterápica, Sarah Cannon Research Institute, afirmó que "el análisis de los datos del estudio MORE confirmó que la edad, por sí sola, no excluye que los pacientes entren en consideración para recibir, o que reciban, tratamiento con microesferas de resina SIR-Spheres® Y-90." En conjunto, el estudio halló que la 90Y-RE fue tolerada en igual medida tanto por pacientes ancianos (≥ 70 años) y muy ancianos (≥ 75 años) como más jóvenes, sin evidencia de un mayor riesgo de enfermedad o disfunción hepática provocada por la radioembolización en los pacientes de edad más avanzada, quienes fueron sometidos a evaluación hasta los 90 días después del procedimiento.
En conjunto, la incidencia de acontecimientos de grado 3+ después de la 90Y-RE fue baja. La fatiga de leve a moderada fue ligeramente más acusada en los pacientes más mayores que en los más jóvenes, si bien las diferencias entre grupos no fueron estadísticamente significativas.
Puntos de la práctica médica a partir del estudio:
Referencia: Kennedy AS, Ball DS, Cohen SJ et al. Seguridad y eficacia de la radioembolización en pacientes ancianos (≥ 70 años) y más jóvenes con cáncer colorrectal irresecable con predominio hepático. Clinical Colorectal Cancer, 2 de nov. 2015; ePub doi: 10.1016/j.clcc.2015.09.001
El estudio consistió en un análisis retrospectivo de 160 pacientes consecutivos ancianos (≥ 70 años) y 446 más jóvenes procedentes de 11 centros estadounidenses que recibieron RE usando microesferas de resina de Yttrium-90 (radioembolización mediante 90Y [90Y-RE]) entre julio de 2002 y diciembre de 2011. Posteriormente se llevó a cabo un nuevo análisis tomando como sujetos a 98 pacientes muy ancianos (≥ 75 años).
Las edades promedio (± desviación estándar) en los grupos de edad más jóvenes (< 70 años), ancianos (≥ 70 años), y muy ancianos (≥ 75 años) fueron de 55,9 ± 9,4 años, 77,2 ± 4,8 años y 80,2 ± 3,8 años, respectivamente. El índice de supervivencia en general fue similar entre los pacientes ancianos y más jóvenes: 9,3 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 8,0-12,1) y 9,7 meses (IC del 95%, 9,0-11,4) (P = .335). No hubo diferencias entre los grupos de edad en lo referente a acontecimientos adversos de grado alguno (P = .433) o acontecimientos de grado 3+ (P = .482). El análisis de pacientes con ≥ 75 años y < 75 años confirmó una supervivencia general similar (promedio, 9,3 meses frente a 9,6 meses, respectivamente; P = .987) y acontecimientos de grado 3+ (P = .398) o ningún acontecimiento adverso (P = .158) en un plazo de 90 días a partir de la administración de RE.
La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) ha publicado el resumen del estudio SIRFLOX dentro de los Resúmenes anuales de las reuniones de 2015 y ha revelado una mejora estadísticamente importante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el hígado al combinar la quimioterapia FOLFOX (± bev) con SIRT utilizando microesferas de resina de yttrium-90 (Y-90) como tratamiento de primera línea en pacientes con metástasis en el hígado por un cáncer colorrectal metastásico inoperable (mCRC).
Aspectos destacados del resumen del estudio SIRFLOX:
Los médicos prevén que la sesión resumen oral arroje nueva información importante que facilite una mejor comprensión de las implicaciones y el impacto del estudio SIRFLOX para el tratamiento de primera línea con microesferas de resina SIR-Spheres® Y-90 en el mCRC, y cómo puede aplicarse esto en la práctica clínica.
Información general sobre el resumen del estudio SIRFLOX
En el tratamiento de primera línea de pacientes con metástasis en el hígado en el cáncer colorrectal no operable, la incorporación de SIRT a la quimioterapia estándar no consiguió mejorar la SLP global.
Los resultados del estudio SIRFLOX revelaron una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión promedio (SLP) en el hígado. La SLP promedio comunicada en el hígado era de 20,5 meses en la quimioterapia con microesferas SIR-Spheres + mFOLFOX6 +/- agente biológico bevacizumab frente a los 12,6 meses en el tratamiento con mFOLFOX6 +/- bevacizumab, con un valor P=0,002 y un cociente de riesgos, HR=0,69.
Esto significa que hubo menos de un 0,2% de posibilidades de que el resultado en el hígado se debiera solo a la suerte y que se produjo una reducción del 31% en el riesgo de progresión el tumor en el hígado en pacientes cuyo tratamiento incluía microesferas SIR-Spheres durante el estudio.
La tasa de respuesta completa en el hígado fue del 6,0 % con las microesferas SIR-Spheres + mFOLFOX6 +/- bevacizumab frente al 1,9 % con mFOLFOX6 +/- bevacizumab, con un valor P de 0,02.
Este resultado muestra que los pacientes que recibieron microesferas SIR-Spheres como parte de su tratamiento experimentaron aproximadamente tres veces más de desaparición completa de los tumores en el hígado en comparación con los pacientes que no recibieron las microesferas SIR-Spheres.
Los datos de supervivencia global del estudio SIRFLOX se combinarán con los estudios de FOXFIRE y FOXFIRE Global para ofrecer suficientes datos estadísticos en más de 1000 pacientes de todo el mundo con el fin de detectar una diferencia clínicamente significativa en la supervivencia global entre el tratamiento con microesferas SIR-Spheres y el tratamiento de control. El análisis de la supervivencia global del estudio SIRFLOX no puede progresar en este momento por (a) el sesgo y (b) el poder estadístico de estos estudios. Los datos de supervivencia global generales están previstos para 2017.
Acerca de ASCO
La Reunión anual de ASCO en Chicago reúne a 30,000 profesionales de la oncología de todo el mundo. Los talleres formativos cuentan con facultativos de renombre mundial que tratan modalidades de tratamiento vanguardistas, nuevas terapias y las últimas controversias en este ámbito. Los talleres científicos muestran las últimas investigaciones en formato oral y de pósteres.
Los datos del SIRFLOX los presentará el Dr. Peter Gibbs en ASCO en la presentación oral que comenzará el sábado 30 de mayo de 2015, a las 15 horas.
Acerca de SIRFLOX
El estudio SIRFLOX es un estudio internacional, multicéntrico y aleatorio en el que participaron más de 500 pacientes con mCRC cuya enfermedad no era operable y se había extendido al hígado o al hígado y a otros sitios fuera del hígado, incluyendo los ganglios linfáticos y los pulmones.
El estudio se llevó a cabo en más de 100 hospitales de Australia, Europa, Israel, Nueva Zelanda y Estados Unidos. SIRFLOX es el primer estudio grande aleatorizado que ha examinado el uso de la radioterapia interna selectiva (SIRT, también conocida como radioembolización) en el tratamiento de la metástasis en el hígado del cáncer colorrectal. Para más información, visite www.sirflox.com
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